Anatomi fisiologi Alzheimer Disease- Sistem Syaraf

Definisi

  merupakan penyakit demensia progresif yang ditandai dengan kematian neuron otak, terutama di area  nuklues basalis. Saraf pada area ini berproyeksi di seluruh hemisfer serebril ke area otak yang berfungsi untuk memori dan kognisi. Saraf ini melepaskan asetilkolin (penting u/ membentuk memori jangka pendek). Akan tetapi pada penderita alzheimer fungsi saraf berkurang hingga 90%.

 

     Otak manusia mengandung hampir 98% jaringan saraf tubuh. Kisaran berat otak sekitar 1,4 kg dan mempunyai isi sekitar 1200 cc. Otak laki-laki lebih besar 10% dari otak perempuan. Seseorang denga ukuran otak kecil dan ukuran otak besar secara fungsional adalah sama (Simon dan Schuster, 1998).      

Etiologi :

- Belum diketahui secara pasti

- Kemungkinan faktor genetik dan lingkungan sedang diteliti (gen itu ApoE atau β-secretase)

 Faktor resiko :

Usia, riwayat  keluarga, hipertensi, peningkatan LDL, Penurunan HDL, diabetes

patogenesa :

Ada 5 permasalahan :

1.Atrofi kortikal

 penurunan masa otak (penyusutan (menciut) ) menyebabkan kerusakan pada korteks dan hipocampus serta pembesaran ventrikel >>> berkurangnya neuron secara signifikan, terutama saraf kolinergik.

 

2.Amyloid plaque 
 =>> fragment protein yang terpotong dari suatu protein yang disebut amyloid precursor protein (APP), yang dikatalisis oleh β-secretase.

Amyloid ialah  istilah umum untuk fragment protein yang diproduksi tubuh secara normal.

Penderita AD : Di otak dijumpai lesi yang disebut senile (amyloid) plaques dan neurofibrillary tangles, yang terpusat pada daerah yang sama di mana terjadi defisit kolinergik à plak tsb berisi deposit protein yang disebut ß-amyloid.

ß-amyloid membentuk plak karena berikatan dengan suatu protein yang disebut apolipoprotein E4 (ApoE4) à  menjadi insoluble à  Karena itu, ApoE4 terlibat dalam patofisiologi Alzheimer disease.

 

3.Neurofibrilary tangles

Terdiri dari dua serabut terpilin yang tidak larut, yang terdapat pada sel-sel otak.

Pada penderita Alzheimer's: terjadi hiperpolarisasi à protein tau menjadi tidak normal dan menyebabkan struktur mikrotubulus menjadi Rusak.

4.Kerusakan syaraf kolinergek

   Pada penyakit Alzheimer terjadi degradasi saraf kolinergik yang di karakterisasi dengan berkurangnya secara signifikan enzim kolin asetiltransferase (ChAT) yang mengkatalisis sintesis asetilkolin.

penurunan jumlah enzim kolin asetiltransferase (di korteks serebral dan hippocampus) =>> penurunan sinte
sis asetilkolin di otak.

 

5.Penuruan sintesis asetilkolin

    Acetylcholine (ACh) mrp neurotransmitter penting yang berada di otak yang berperan dalam memory. Kehilanangan aktivitas kolinergik berhubungan dengan keparahan AD.